隨著2025版《中國藥典》的發(fā)布與實(shí)施，藥品包裝材料（藥包材）的質(zhì)量控制要求持續(xù)提升。其中，“4015 注射劑包裝用橡膠密封件穿刺力測定法"作為評(píng)估注射劑用膠塞、墊片穿刺性能的核心方法，對(duì)于保障藥品使用安全、防止漏液及微粒污染至關(guān)重要。本文將對(duì)該方法的核心要點(diǎn)進(jìn)行解讀。

穿刺力，定義為穿刺器刺透膠塞或墊片所需的最大力值（單位：牛頓，N），直接反映了膠塞/墊片的自密封性、韌性和穿刺的難易程度。藥典4015方法根據(jù)被測對(duì)象（膠塞類型、墊片）和包裝規(guī)格（裝量大?。┑牟煌?，明確規(guī)定了三種測定法。

第一法主要適用于裝量50ml及以上注射瓶所用膠塞的穿刺力測定。其關(guān)鍵點(diǎn)在于嚴(yán)格的樣品預(yù)處理：膠塞需與配套注射瓶（裝水至1/2公稱容量）一起封裝、經(jīng)121℃±2℃高壓蒸汽滅菌30分鐘并冷卻。測試使用標(biāo)準(zhǔn)金屬穿刺器，以200mm/min±20mm/min的速度垂直穿刺膠塞標(biāo)記部位，記錄最大穿刺力。值得注意的是，該方法對(duì)結(jié)果判定有嚴(yán)格要求：10次測試中任意兩次力值差大于50N需重試；若有兩個(gè)及以上膠塞在穿刺過程中被推入瓶中則直接判不合格；出現(xiàn)一個(gè)被推入則需另取10個(gè)重試且不得再出現(xiàn)。

第二法適用于裝量50ml以下注射瓶所用膠塞的穿刺力測定。其預(yù)處理過程更為復(fù)雜：膠塞需經(jīng)煮沸、沖洗、高壓滅菌（121℃±2℃，30分鐘）、熱空氣干燥等步驟。測試使用特定規(guī)格的金屬穿刺針（外徑0.8mm，斜角型Ⅰ型，斜角12°±2°），精度要求更高（±0.25N）。每次穿刺需更換一支新針，確保針尖鋒利度一致。結(jié)果直接以刺透膠塞的最大力值表示。

第三法專門用于墊片（特別是大容量注射劑用塑料組合蓋中的墊片）的穿刺力測定。墊片預(yù)處理通常采用高壓蒸汽滅菌（121℃±2℃，30分鐘），若墊片材質(zhì)不耐此條件，則需采用實(shí)際生產(chǎn)滅菌參數(shù)。測試需使用特制的墊片支撐裝置（如帶夾持器的鋼瓶），確保穿刺時(shí)墊片固定不移位不被刺入“瓶"內(nèi)。穿刺器可選擇標(biāo)準(zhǔn)金屬穿刺器或塑料穿刺器對(duì)照物質(zhì)，并在結(jié)果中注明類型。同樣要求穿刺前檢查并確保穿刺器鋒利度。

掌握并嚴(yán)格執(zhí)行藥典4015規(guī)定的穿刺力測定法，是藥包材生產(chǎn)企業(yè)和藥品生產(chǎn)企業(yè)控制注射劑包裝密封件質(zhì)量、保障終端用藥安全****的技術(shù)環(huán)節(jié)。選擇符合方法精度、速度要求的專業(yè)檢測設(shè)備是獲得準(zhǔn)確可靠數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)。

相關(guān)問答 (Q&A):

Q: 第一法和第二法的主要區(qū)別是什么？
A: 主要區(qū)別在于適用對(duì)象（第一法用于50ml及以上瓶的膠塞，第二法用于50ml以下瓶的膠塞）和膠塞預(yù)處理方式（第二法更復(fù)雜）、穿刺針規(guī)格（第二法使用特定細(xì)針且精度要求更高）、以及穿刺針使用規(guī)則（第二法要求每穿刺一個(gè)膠塞更換一支新針）。

Q: 穿刺過程中膠塞被“推入瓶中"意味著什么？
A: 這通常表明膠塞與瓶口的密合性不足或膠塞本身的機(jī)械強(qiáng)度（如徑向力）存在問題。在穿刺力的測試中，若發(fā)生此情況（尤其是達(dá)到兩個(gè)及以上），直接判定該項(xiàng)不合格，意味著該批次膠塞存在使用風(fēng)險(xiǎn)，可能導(dǎo)致藥品泄漏或污染。

Q: 第三法測試墊片時(shí)，為什么需要特殊的支撐裝置？
A: 因?yàn)閴|片通常是單獨(dú)測試的，不像膠塞安裝在瓶口上。支撐裝置（如帶夾持器的鋼瓶）的核心作用是牢固固定墊片，模擬其在實(shí)際瓶口上的狀態(tài)，確保在垂直穿刺時(shí)，墊片不會(huì)發(fā)生位移或整體被刺穿掉入“瓶"內(nèi)，從而準(zhǔn)確測量純粹穿透墊片材料本身所需的力值。